核準日期：2023年11月07日 
修改日期：2024年03月01日
人生長激素注射液說明書
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
運動員慎用
【藥品名稱】
通用名稱：人生長激素注射液
英文名稱：Human Growth Hormone Injection
漢語拼音：Ren Shengzhangjisu Zhusheye
【成 份】
本品主要成份：人生長激素（hGH），為191個氨基酸組成的蛋白質。
分子式：C990H1528N262O300S7
分子量：22,125D
輔料：組氨酸、泊洛沙姆188、苯酚、甘露醇、甘油、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和注射用水等。
【性 狀】
【適 應 癥】
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用于因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢。
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用于因Noonan綜合征所引起的兒童身材矮小。
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【規 格】
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30IU/10mg/3ml/瓶
【用法用量】
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用于因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢的治療劑量因人而異，推薦劑量為0.1-0.15IU/kg體重/日（0.033-0.050mg/kg體重/日），每日一次，皮下注射。療程：建議用至骨骺閉合，或遵醫囑。
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用于因Noonan綜合征所引起的兒童身材矮小的治療，推薦劑量為0.1-0.2IU/kg體重/日（0.033-0.066mg/kg體重/日），每日一次，皮下注射。療程：建議用至骨骺閉合，或遵醫囑。
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切勿劇烈震蕩。
【不良反應】
以下使用生長激素可能出現的不良反應信息均來源于國外同類產品文獻數據，包括在臨床試驗中發生的和上市后自發性報告中報道的不良反應。
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國外生長激素產品的臨床試驗中的數據：因臨床試驗是在不同條件下進行的，所以一種生長激素制劑的不良反應發生率往往不能同另一種生長激素制劑相比較，而且不良反應發生率不能反映在實際臨床中使用的情況。
生長激素是蛋白類藥物，少數患者使用后會產生抗體。有研究顯示，未使用過生長激素治療的患者，在使用生長激素治療6個月后，有少數患者產生了生長激素特異性抗體，但抗體濃度未超過2mg/L。長期注射人生長激素，如果產生了抗體，但抗體結合力低，無確切臨床意義。但如果抗體結合力超過2mg/L，則可能會影響療效。任何對生長激素治療無反應的患者，除了評估其依從性和甲狀腺功能，均應進行生長激素抗體檢測。
生長激素缺乏癥
在兒童生長激素缺乏癥的研究中，以下不良反應少見，如注射部位反應，包括注射部位疼痛、紅腫、纖維化、結節、皮疹、炎癥、色素沉著或出血；脂肪萎縮；頭痛；血尿；甲狀腺功能減退；一過性輕度高血糖；以及輕度和一過性水腫。
Noonan綜合征
一項2年的前瞻性、隨機、平行劑量對照試驗，納入21例年齡3-14歲的Noonan綜合征患者，分別應用劑量為0.033和0.066mg/kg體重/日的生長激素治療。在完成2年臨床試驗后，持續應用生長激素治療至終身高。兩個劑量組的不良事件沒有差別。先天性心臟病是Noonan綜合征伴隨的先天性疾病，在研究過程中沒有證據顯示生長激素會誘導心室肥大或加劇已存在的心室肥大（根據B超判定）。該研究在開始前已排除患有嚴重心臟疾病的患兒，因此對患有Noonan綜合征伴嚴重心臟病的兒童使用生長激素治療的安全性尚不可知。在接受劑量為0.033mg/kg體重/日治療的兒童中，有1例出現脊柱側凸；在接受劑量為0.066mg/kg體重/日治療的兒童中，有4例出現脊柱側凸。在生長激素的治療中，平均血清IGF-I SDS值水平沒有超過+1。平均血清IGF-I水平在基線時是低的，在治療過程中逐漸正常化。
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國外生長激素產品的上市后數據：上市后的自發報告中報道的不良反應來自于不確定樣本量的人群，不能可靠評估不良反應的發生率或與藥物暴露的相關性。因此，以下不良反應的發生情況在患者實際應用生長激素治療中可能會有所不同。
嚴重過敏：十分罕見，有國外文獻報道，應用生長激素治療出現嚴重的全身過敏反應，包括過敏反應和血管神經性水腫。
神經系統：頭痛（兒童常見，成人偶發）
皮 膚：皮膚痣的大小和數量增加。
內 分 泌：男子女性型乳房。
胃 腸 道：胰腺炎。當患者出現腹痛，尤其是兒童，應考慮是否為胰腺炎。
代 謝：有患者新發2型糖尿病。
腫 瘤：白血病被報道于少數接受過生長激素治療的兒童患者。但不確定是否與生長激素的治療、生長激素缺乏疾病本身的病理學或其他相關治療（如放療）有關。目前，尚不能確定生長激素的治療與白血病患病有關。
【禁 忌】
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骨骺已完全閉合后禁用于促生長治療。
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嚴重全身性感染等危重病人在機體急性休克期內禁用。
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已知對生長激素或其保護劑過敏者禁用。
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禁用于存在活動性惡性腫瘤的患者。任何既存的惡性腫瘤應是非活動性的，并在生長激素治療之前完成腫瘤的治療。如果證據表明有腫瘤復發風險應停止生長激素治療。由于生長激素缺乏可能是垂體瘤（或其他罕見的腦腫瘤）存在的早期征象，因此在治療前應排除存在此類腫瘤。生長激素不應該用于任何存在潛在顱內腫瘤進展或復發的患者。
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以下急性危重疾病患者發生并發癥時禁用：心臟直視手術、腹部手術或多重意外創傷。
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發生急性呼吸衰竭時禁用。
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增生性或嚴重非增生性糖尿病視網膜病變患者禁用。
【注意事項】
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在醫生指導下用于明確診斷的病人。
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糖耐量受損和糖尿病：定期監測所有使用生長激素治療的患者的血糖水平，尤其那些具有糖尿病危險因素的患者，如肥胖或有糖尿病家族史，并應密切監測已患有1型或2型糖尿病或糖耐量受損患者在生長激素治療期間的血糖水平。這些患者應用抗高血糖藥物的治療劑量（如胰島素或口服或注射藥物）需要調整。
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腎上腺功能減退：垂體激素缺乏或有相關風險的患者接受生長激素治療后，可能存在血清皮質醇水平降低和/或暴露出中樞性（繼發性）腎上腺功能減退的風險。此外，既往診斷為腎上腺功能減退且應用糖皮質激素替代治療的患者，在開始生長激素治療后，可能需要增加糖皮質激素治療的起始劑量或維持劑量。
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甲狀腺功能減退：少數病人在生長激素治療過程中可能發生甲狀腺功能低下，應及時糾正，以避免影響生長激素的療效。因此病人應定期進行甲狀腺功能的檢查，必要時給予甲狀腺素的補充或調整生長激素劑量。
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在生長激素的治療期若出現跛行現象、髖關節或膝關節疼痛，應注意評估是否有股骨頭骺板滑脫。
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注射部位應常變動以防脂肪萎縮。
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脊柱側凸的進展可發生于生長迅速的患者。因為生長激素治療可增加生長速率，有脊柱側凸史的患者應用生長激素治療時需監測脊柱側凸的進展。而生長激素治療并未顯示出增加脊柱側凸的發生率。Noonan綜合征疾病本身常伴有脊柱側凸等骨骼異常。應警惕這些在生長激素治療過程中可能出現的異常情況。
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先天性心臟病是Noonan綜合征主要表現。沒有證據顯示生長激素會誘導心室肥大或加劇已存在的心室肥大。患有Noonan綜合征和嚴重心臟病的兒童在使用生長激素治療前應充分評估心臟病嚴重程度是否會對生長有重大影響。
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治療期間需監測皮膚痣的大小和數量、男性乳房發育癥、關節痛。應警惕這些在生長激素治療過程中可能出現的異常情況。
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急性危重疾病：有報道顯示，因以下幾種原因，如心臟直視手術、腹部手術、多重意外創傷而發生并發癥的患者，或急性呼吸衰竭的患者，經生長激素治療后死亡率增加。患有這些疾病的患者持續應用批準劑量的生長激素的安全性尚未建立。因此，對于急性危重疾病患者持續應用生長激素治療的潛在獲益和風險需要評估。
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腫瘤：有報道顯示，采取顱腦放射治療第一個腫瘤的兒童期癌癥幸存者，繼發出現生長激素缺乏癥并使用生長激素治療，發生第二腫瘤的風險增加。顱內腫瘤，特別是腦膜瘤，是最常見的第二腫瘤。所有繼發于顱內腫瘤的生長激素缺乏癥的患者，在生長激素治療時，需常規監測腫瘤的進展或復發。
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因罕見基因變異導致身材矮小的兒童發生腫瘤的風險增加，醫生應充分權衡這些患者應用生長激素治療的風險和受益。如果已開始生長激素治療，應注意監測腫瘤的發生發展。
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白血病：發生于少數生長激素缺乏癥患者，其中一些患者接受過生長激素的治療。但沒有證據表明，生長激素的治療會增加無易感因素患者的白血病發病率。
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顱內壓增高：在開始生長激素治療前應常規進行眼底鏡檢查，以排除先前存在的視神經乳頭水腫，并在生長激素治療過程中定期檢查。如果在生長激素治療期間通過眼底鏡觀察到視神經乳頭水腫，應停止治療。如果確定是生長激素誘發的顱內壓增高，在顱內壓增高相關體征和癥狀緩解后再以較低劑量重新進行生長激素治療。
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嚴重過敏：應告知患者和看護人有出現過敏反應的可能性，如發生過敏反應，應及時就醫。
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體液潴留：其臨床表現（如水腫，術后肌痛綜合征，神經壓迫綜合征如腕管綜合征/觸覺異常）呈短暫性和劑量依賴性特點。
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實驗室檢查：血清中磷、堿性磷酸酶、甲狀旁腺素和IGF-I水平在生長激素治療期間可能升高。
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胰腺炎：使用生長激素治療的兒童極少有發生胰腺炎的報告，有些證據顯示，相較于成人，兒童有較高的風險。任何使用生長激素治療的患者，尤其是出現持續性腹痛癥狀的兒童，應考慮發生胰腺炎的可能。
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運動員慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
不宜使用。
【兒童用藥】
兒童可根據體重使用，具體見【用法用量】。
【老年用藥】
老年人使用尚無系統臨床研究。
【藥物相互作用】
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11β-羥類固醇脫氫酶1型（11β-HSD1）：在脂肪和肝臟組織中，腎上腺皮質酮轉換成活性代謝物皮質醇需要微粒體酶11β-羥類固醇脫氫酶1型（11β-HSD1）作用。內源性和外源性生長激素會抑制11β-HSD1，診斷腎上腺功能減退并正在接受糖皮質激素替代治療的患者，在開始使用生長激素治療后，可能須增加維持劑量或應激劑量；特別是接受醋酸可的松和強的松治療的患者，因為這些激素須依賴11β-HSD1的活性轉換成它們的生物活性代謝物。
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藥理劑量的糖皮質激素治療與超生理劑量的糖皮質激素治療：藥理劑量的糖皮質激素治療與超生理劑量的糖皮質激素治療，可能會減弱生長激素對于患兒的生長促進作用。因此，同時接受生長激素和糖皮質激素治療的患兒，應仔細調整替代治療的糖皮質激素的劑量，以避免造成腎上腺功能減退及對生長的抑制作用。在生長激素治療中糖皮質激素用量通常不得超過相當10-15mg氫化可的松/m2體表面積。
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細胞色素P450（CYP450）代謝的藥物：有限發表的數據顯示，使用生長激素治療，會增加人體CYP450介導的對安替比林清除率。這些數據顯示生長激素治療可能會改變那些已知經由肝臟CYP450所代謝的化合物的清除率（如糖皮質激素、性激素、抗驚厥藥、環孢菌素）。因此，當生長激素與那些已知會經由肝臟CYP450所代謝的藥物并用時，須密切監測。然而，正式的藥物相互作用的試驗尚未開展。
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口服雌激素：口服雌激素可能降低血中IGF-I對生長激素治療的反應，因此，接受口服雌激素替代療法的女性，可能需要使用較高劑量的生長激素。
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胰島素和/或其他降血糖藥物：糖尿病患者同時接受生長激素治療時，可能需要調整胰島素和/或其他降血糖藥物的劑量。
【藥物過量】
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短期過量：急性藥物過量最初可能會導致低血糖，隨后演變成高血糖。
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長期過量：長期藥物過量可能會與內源性生長激素過剩一樣，導致出現巨人癥或肢端肥大癥的體征和癥狀。
【藥理毒理】
生長激素的主要作用為刺激骨骼和軀體生長，并對機體的新陳代謝過程發揮重要影響。
當生長激素缺乏被治療后，機體組分趨于正常化，導致去脂體重增加，脂肪組織減少。
生長激素通過胰島素樣生長因子I（IGF-I）發揮絕大部分的作用，IGF-I在身體的各個組織中都有產生，但主要由肝臟生成。
90%以上的IGF-I與結合蛋白（IGFBPs）結合，其中以IGFBP-3最為重要。
應激狀態時，生長激素的脂肪分解和減少蛋白質消耗作用非常重要。
生長激素也能增加骨轉換，這一點由血漿中骨代謝生化標志物水平的增高所提示。成人在應用生長激素治療的開始幾個月，由于骨吸收的增加，骨量輕微下降，但隨著治療的持續，骨量增加。
本品可劑量依賴性降低尿量及鈉離子、氯離子的滯留時間。
大鼠每天1次皮下注射本品0.1、0.3、1.1mg/kg，≥0.3mg/kg劑量下（按表面積計算，約為成人臨床最大劑量0.016mg/kg的3倍）可見交配時間延遲，黃體數和著床數增加；1.1mg/kg（按表面積計算，約為成人臨床最大劑量0.016mg/kg的10倍）劑量下可見受孕率降低，未對雄性生育力參數進行評價。
大鼠器官形成期或圍產期皮下注射給予本品，按表面積計算，約高于人最大臨床劑量0.016mg/kg的10倍的劑量下，未見明顯胎仔或幼仔毒性。
未開展遺傳毒性及致癌性研究。
【藥代動力學】
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據文獻報道，皮下或肌肉注射兩種方式給藥的效果相同，皮下注射通常比肌肉注射能帶來更高的血清GH濃度，但所產生的胰島素樣生長因子I（IGF-I）的濃度卻是一致的。GH吸收通常較慢，血漿GH濃度通常在給藥3-5小時后達到高峰；清除半衰期一般為2-3小時，GH通過肝臟、腎臟清除，且成人快于兒童；從尿中直接排除的未經代謝的GH極其微量。
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在血液循環中幾乎所有GH都與高親和力的GH結合蛋白（hGHBP）結合在一起，這種復合物使GH在血清中的半衰期得以延長，在一天中選擇注射的時間不同不會影響血清中GH的濃度。
【貯 藏】
2-8℃避光保存及運輸，謹防凍結。
【包 裝】
卡式瓶；1瓶/小盒。
【有 效 期】
18個月。
【執行標準】
注冊標準:YBS00852023
【批準文號】
國藥準字S20230064
【藥品上市許可持有人】
名 稱：中山未名海濟生物醫藥有限公司
注冊地址：中山火炬開發區生物谷大道16號
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【生產企業】
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